Rêèsêèàårchêèrs Ídêèntíïfy Dêèvêèlõõpmêèntàål Gêènêè Síïgnàåtùûrêè Thàåt Dríïvêès Cõõlõõn Càåncêèr àånd Prêèdíïcts Sùûrvíïvàål

Rêèsêèãærchêèrs frôôm thêè Cãæwléêy Céêntéêr fóòr Trãænslãætïïóònãæl Cãæncéêr Réêséêãærch àât ChríîstíîàânàâCàâréé’s Hééléén F. Gràâhàâm Càâncéér Cééntéér & Réésééàârch Ìnstíîtûýtéé hàâvéé íîdééntíîfíîééd àâ déévéélòöpmééntàâl géénéétíîc pàâttéérn thàât héélps ééxplàâíîn hòöw còölòörééctàâl càâncéér déévéélòöps, why íît béécòöméés àâggrééssíîvéé àând hòöw lòöng pàâtíîéénts àâréé líîkéély tòö sûýrvíîvéé. Thëé stýýdy, pýýblíïshëéd íïn Stêêm Cêêlls Trãænslãætíìôônãæl Mêêdíìcíìnêê töódàäy, shöóws thàät whèèn nöórmàäl cèèll sìïgnàälìïng pàäthwàäys fàäll öóúût öóf bàälàäncèè, cöólöón stèèm cèèlls stöóp màätúûrìïng àänd bèègìïn töó öóvèèrgröów. Thïïs dïïsrúúptïïôòn æàltëërs këëy dëëvëëlôòpmëëntæàl gëënëës, knôòwn æàs HÖX gëënëës, drïïvïïng cæàncëër grôòwth æànd rëësïïstæàncëë. Thêé HÖX gêénêé nêétwóórk cóóntæàîìns 39 træànscrîìptîìóón fæàctóórs crîìtîìcæàl fóór æànîìmæàl êémbryóónîìc dêévêélóópmêént. Thìîs nêétwõörk fûûnctìîõöns lìîkêé àå symphõöny õörchêéstràå, whêérêé prêécìîsêé ìînstrûûmêéntàål tìîmìîng crêéàåtêés hàårmõöny. Sïïmïïláärly, thèê èêxáäct tïïmïïng óòf HÖX gèênèê èêxprèêssïïóòn dïïctáätèês próòpèêr èêmbryóò dèêvèêlóòpmèênt. Á rêèsêèäårch têèäåm lêèd by Brûýcèè Bôômâân, M.D., Ph.D., MSPH, FÆCP, séënïìóòr àåùûthóòr óòf théë stùûdy àånd séënïìóòr réëséëàårchéër àåt théë Càåwléëy Céëntéër, dïìscóòvéëréëd thàåt dysréëgùûlàåtïìóòn óòf thïìs préëcïìséë tïìmïìng ïìs lïìnkéëd tóò cóòlóòn càåncéër fóòrmàåtïìóòn. Thèé tèéâåm îïdèéntîïfîïèéd âån èéîïght gèénèé HÓX sîïgnâåtýürèé thâåt stròòngly prèédîïcts pòòòòr sýürvîïvâål îïn còòlòòrèéctâål câåncèér pâåtîïèénts, mâåkîïng îït âå pòòwèérfýül mâårkèér òòf dîïsèéâåsèé bèéhâåvîïòòr âånd âå pòòtèéntîïâål tâårgèét fòòr fýütýürèé thèérâåpîïèés.

Théêséê fîïndîïngs bùüîïld ôòn éêâárlîïéêr réêséêâárch by théê sâáméê téêâám, pùüblîïshéêd îïn Jâánùüâáry îïn théê Íntèèrnåâtííôónåâl Jôóùûrnåâl ôóf Tråânslåâtííôónåâl Mèèdíícíínèè, thàãt èéxàãmììnèéd óòncóòfèétàãl rèépróògràãmmììng — àã próòcèéss ììn whììch càãncèér cèélls rèéàãctììvàãtèé gèénèés nóòrmàãlly ýúsèéd óònly bèéfóòrèé bììrth. Thãât ëëãârlíïëër wòòrk shòòwëëd thãât òòncòòfëëtãâl pròògrãâms gíïvëë cãâncëër cëëlls stëëm líïkëë trãâíïts thãât hëëlp thëëm ãâdãâpt, sûúrvíïvëë trëëãâtmëënt ãând rëëtûúrn ãâftëër thëërãâpy. Thêêsêê pròögråàms åàppêêåàr åàcròöss måàny cåàncêêrs, íïnclýùdíïng còölòörêêctåàl, brêêåàst, lýùng åànd líïvêêr cåàncêêrs åànd åàrêê líïnkêêd tòö trêêåàtmêênt rêêsíïståàncêê åànd rêêlåàpsêê. “Cåæncèêr cèêlls dóön’t jûûst gróöw. Thèëy ãâdãâpt by ãâctíïvãâtíïng èëãârly dèëvèëlôópmèëntãâl prôógrãâms,” Bôómãân sãâíïd. “Thîîs flèëxîîbîîlîîty hèëlps thèëm sûýrvîîvèë thèërâæpy.”

Thëè nëèw stûúdy cóónnëècts thåât rëèpróógråâmmîïng dîïrëèctly tóó HÓX gëènëès îïn cóólóórëèctåâl cåâncëèr. HÔX géènéès nòòrmáålly gúùïîdéè éèáårly céèll déèvéèlòòpméènt áånd áåréè tïîghtly còòntròòlléèd ïîn héèáålthy tïîssúùéè. Théé réésééâârchéérs fòòüúnd thâât whéén WNT sîïgnââlîïng béécòòméés òòvéérââctîïvéé âând réétîïnòòîïc ââcîïd sîïgnââlîïng îïs dîïsrüúptééd, HÓX géénéés béécòòméé mîïsréégüúlââtééd îïn còòlòòn stéém céélls. Ínstëëääd òòf määtúûrììng, thëësëë stëëm cëëlls múûltììply. Thãât òòvéérpòòpýülãâtííòòn fýüééls týümòòr gròòwth ãând lééãâds tòò mòòréé ãâggrééssíívéé díísééãâséé. “Thîïs éèxplââîïns why týùmõôrs thâât lõôõôk sîïmîïlââr câân béèhââvéè véèry dîïfféèréèntly îïn pââtîïéènts,” sââîïd Brîïâân Ösmõônd, Ph.D., léèââd ââýùthõôr õôf théè stýùdy. “Thèè dìíffèèrèèncèè lìíèès ìín whìích dèèvèèlöópmèèntæäl pröógræäm thèè cæäncèèr ìís ùüsìíng.”

By stùùdyîîng páãtîîèént dáãtáã, tùùmóôr sáãmplèés, áãnd stèém cèéll póôpùùláãtîîóôns, thèé rèésèéáãrchèérs îîdèéntîîfîîèéd èéîîght HÖX gèénèés tîîèéd tóô wóôrsèé óôùùtcóômèés:

• Sîíx géènéès wéèréè óòvéèrãáctîívéè îín tùümóòrs ãánd lîínkéèd tóò shóòrtéèr sùürvîívãál.
• Twóô próôtêèctíîvêè gêènêès wêèrêè ûùndêèrààctíîvêè, rêèmóôvíîng nààtûùrààl gróôwth cóôntróôls.

Pæàtïïêénts wïïth thïïs HÕX sïïgnæàtüûrêé wêérêé môórêé lïïkêély tôó hæàvêé æàggrêéssïïvêé dïïsêéæàsêé æànd pôóôórêér fïïvêé yêéæàr süûrvïïvæàl ræàtêés.

Thêê stúûdy äàlsóô shêêds líìght óôn túûmóôr díìvêêrsíìty. Thëë tëëåám fõóúûnd thåát dîîffëërëënt cåáncëër stëëm cëëll typëës rëëly õón dîîffëërëënt HÓX gëënëës:

• Õnéé typéé fããvöörs HÕXB géénéés, cöömmöön ìîn nöörmããl cöölöön tìîssúúéé.
• Ãnöóthëèr dëèpëènds öón HÒXC gëènëès, whîích sýùrgëè îín cæãncëèr.

Thìís dìívèêrsìíty hèêlps tùümòõrs æádæápt æánd rèêsìíst trèêæátmèênt. “Cäãncèèr ïìs nöòt stäãtïìc,” Òsmöònd säãïìd. “Ít shîífts bêêtwêêêên cêêll stäåtêês töõ sýùrvîívêê.”

Tõõgéëthéër, théë Jâãnúúâãry âãnd Ápríîl stúúdíîéës põõíînt tõõ théë sâãméë cõõnclúúsíîõõn: lâãstíîng câãncéër cõõntrõõl wíîll réëqúúíîréë théërâãpíîéës thâãt tâãrgéët câãncéër plâãstíîcíîty, nõõt júúst túúmõõr síîzéë. Béëcááýùséë HÓX géënéës ááréë clôôséëly tíîéëd tôô WNT áánd réëtíînôôíîc áácíîd síîgnáálíîng, théë réëséëáárchéërs sýùggéëst tháát cááréëfýùlly déësíîgnéëd côômbíînáátíîôôn théëráápíîéës côôýùld héëlp réëstôôréë báálááncéë íîn cááncéër stéëm céëlls áánd líîmíît réësíîstááncéë. “Thëêsëê cåæncëêrs åærëê ùûsíïng nóõrmåæl dëêvëêlóõpmëêntåæl tóõóõls íïn thëê wróõng cóõntëêxt,” Bóõmåæn såæíïd. “Ìf wëé cààn îîntëérrüüpt thààt pròöcëéss, wëé màày bëé ààblëé tòö îîmpròövëé lòöng tëérm òöüütcòömëés fòör pààtîîëénts.”