Géènéè Êdíîtíîng Bréèàákthrõôûügh Òfféèrs Néèw Hõôpéè fõôr Héèàád àánd Néèck Càáncéèr Pàátíîéènts

Rêêsêêåãrchêêrs åãt thêê ChrìístìíåãnåãCåãrêê Gêênêê Édìítìíng Ìnstìítùùtêê håãvêê måãdêê åãn ìímpöõrtåãnt åãdvåãncêê ìín trêêåãtìíng hêêåãd åãnd nêêck cåãncêêrs. By ýüsîíng CRÎSPR gêènêè êèdîítîíng, thêè têèããm föóýünd ãã wããy töó rêèstöórêè höów wêèll chêèmöóthêèrããpy wöórks îín týümöórs thããt hããvêè stöóppêèd rêèspöóndîíng töó trêèããtmêènt. Thëéíír rëésùùlts, nòów pùùblííshëéd íín Móöléêcüüláãr Théêráãpy Öncóölóögy, cóòüüld chåãngèë hóòw dóòctóòrs trèëåãt thèësèë åãggrèëssîïvèë cåãncèërs åãnd gîïvèë nèëw hóòpèë tóò måãny påãtîïèënts whóò fåãcèë lîïmîïtèëd óòptîïóòns.

Héèàæd àænd néèck càæncéèr íîs théè séèvéènth móöst cóömmóön càæncéèr wóörldwíîdéè, àænd càæséès àæréè éèxpéèctéèd tóö ríîséè by 30% éèvéèry yéèàær by 2030. Ëvèén wïìth pròógrèéss ïìn süúrgèéry, chèémòóthèéråæpy åænd ïìmmüúnòóthèéråæpy, måæny påætïìèénts stïìll rèéåæch åæ pòóïìnt whèérèé trèéåætmèént nòó lòóngèér wòórks. Théè ChrìístìíæãnæãCæãréè téèæãm æãìíméèd tóõ sóõlvéè thìís chæãlléèngéè æãt ìíts sóõùúrcéè.

Thëë rëësëëàærchëërs fõôcúüsëëd õôn àæ gëënëë càællëëd NRF2. Thìís géênéê ãäcts lìíkéê ãä mãästéêr swìítch thãät héêlps cãäncéêr céêlls süùrvìívéê stréêss ãänd réêsìíst chéêmóòthéêrãäpy. Bèécâäûüsèé NRF2 plâäys sûüch âä cèéntrâäl ròòlèé ìín tûümòòr gròòwth, thèé tèéâäm chòòsèé tòò dèévèélòòp âä gèénèétìíc thèérâäpy thâät dìísâäblèés thèé gèénèé ìítsèélf râäthèér thâän tâärgèétìíng âä sìínglèé pròòtèéìín, whìích ìís còòmmòòn ìín trâädìítìíòònâäl drûüg dèévèélòòpmèént. Sîìncëë NRF2 îìs äå träånscrîìptîìôõn fäåctôõr, shûüttîìng îìt dôõwn îìn äå läåstîìng wäåy îìs môõrëë lîìkëëly tôõ sûüccëëëëd thrôõûügh CRÎSPR gëënëë ëëdîìtîìng. Théêïír mâàjõôr âàdvâàncéê wâàs shõôwïíng thâàt CRÍSPR câàn sùúccéêssfùúlly dïísrùúpt NRF2 ïín héêâàd âànd néêck câàncéêr céêlls âànd ïín éêsõôphâàgéêâàl câàncéêr céêlls. Thíïs wöörk búüíïlds öön ëéâærlíïëér stúüdíïëés íïn lúüng câæncëér, whëérëé blööckíïng NRF2 mâædëé túümöörs möörëé sëénsíïtíïvëé töö chëémööthëérâæpy âænd íïmpröövëéd súürvíïvâæl íïn âæníïmâæl möödëéls. “Òüùr gõóàâl wàâs tõó brêëàâk thrõóüùgh thêë wàâll õóf drüùg rêësîïstàâncêë thàât sõó màâny pàâtîïêënts fàâcêë,” sàâîïd Nàâtàâlîïàâ Rîïvêëràâ‑Tõórrêës, Ph.D., thêë stüùdy’s lêëàâd àâüùthõór. “By prêécïìsêély êédïìtïìng thêé NRF2 gêénêé, wêé cáän máäkêé cáäncêér cêélls vûûlnêéráäblêé áägáäïìn tóó stáändáärd trêéáätmêénts. Thîìs côõýûld îìmprôõvëê ôõýûtcôõmëês æánd qýûæálîìty ôõf lîìfëê.”

Thêè stúúdy áâlsóö shóöwêèd tháât thêè lóöcáâtïïóön óöf thêè CRÏSPR cúút wïïthïïn thêè NRF2 gêènêè máâkêès áâ bïïg dïïffêèrêèncêè. Thèê stròòngèêst rèêsýûlts cåãmèê fròòm tåãrgèêtììng èêxòòn 4, åã påãrt òòf thèê gèênèê thåãt còòntròòls åã kèêy sèêctììòòn òòf thèê NRF2 pròòtèêììn. Édïítïíng thïís rèëgïíòón rèëdýücèëd NRF2 lèëvèëls by 90% äând mäâdèë cäâncèër cèëlls mýüch mòórèë sèënsïítïívèë tòó chèëmòóthèëräâpy. Ìn côömpáærîïsôön, êêdîïtîïng êêxôön 2 wáæs lêêss êêffêêctîïvêê êêvêên thôöýügh îït stîïll cáæýüsêêd hîïgh lêêvêêls ôöf gêênêê dîïsrýüptîïôön.

Thëë tëëæãm æãlsòó fòóýùnd thæãt æã pròócëëss cæãllëëd ëëxòón skïíppïíng, whëërëë sëëctïíòóns òóf gëënëëtïíc còódëë æãrëë rëëæãrræãngëëd, cæãn æãffëëct thëë òóýùtcòómëë òóf gëënëë ëëdïítïíng. Thìïs dìïscòóvéèry hìïghlìïghts hòów ìïmpòórtåànt cåàréèfùùl déèsìïgn åànd téèstìïng åàréè whéèn bùùìïldìïng géènéè‑éèdìïtìïng théèråàpìïéès.

ChríïstíïáænáæCáæréê réêséêáærchéêrs sáæw théê sáæméê réêsýýlts íïn bòôth héêáæd áænd néêck cáæncéêr céêlls áænd éêsòôpháægéêáæl cáæncéêr céêlls. Thïís sùúggêêsts thêê strãátêêgy cõóùúld hêêlp trêêãát mãány sõólïíd tùúmõórs thãát hãávêê hïígh lêêvêêls õóf NRF2 ãánd ãárêê knõówn fõór strõóng drùúg rêêsïístãáncêê. “Thîìs îìs mõõréë thåân júúst åâ sîìngléë éëxpéërîìméënt,” såâîìd Êrîìc Kmîìéëc, Ph.D., dîìréëctõõr õõf théë Géënéë Êdîìtîìng Înstîìtúútéë åând séënîìõõr åâúúthõõr õõf théë stúúdy. “Wêè ãárêè býýîîldîîng ãá plãátfõórm thãát cãán bêè ãádãáptêèd tõó dîîffêèrêènt cãáncêèrs. Óüûr êèâárlîíêèr wöörk îín lüûng câáncêèr shööwêèd thêè pröömîísêè ööf thîís âápprööâách, âánd nööw wêè sêèêè îít wöörkîíng îín ööthêèr hâárd‑töö‑trêèâát tüûmöörs. Ít ìîs àán ëéxcìîtìîng stëép tóõwàárd màákìîng gëénëé ëédìîtìîng àá mëéàánìîngfúùl pàárt óõf càáncëér trëéàátmëént.”

Wîîth théêséê stròông réêsúülts, théê téêåäm îîs nòôw fòôcúüséêd òôn fîîndîîng théê såäféêst åänd mòôst éêfféêctîîvéê wåäy tòô déêlîîvéêr théê géênéê‑éêdîîtîîng tòôòôls dîîréêctly tòô túümòôrs. Thëëïïr gôòåäl ïïs tôò rëëdûýcëë hôòw mûých ståändåärd trëëåätmëënt åä påätïïëënt nëëëëds ïïn ôòrdëër tôò gëët thëë bëëst rëësûýlt wïïth fëëwëër sïïdëë ëëffëëcts. “Drýûg rëèsììstãåncëè ììs òönëè òöf thëè bììggëèst chãållëèngëès ììn cãåncëèr cãårëè,” Rììvëèrãå‑Tòörrëès sãåììd. “Íf wèè cåån òôvèèrcòômèè íît wíîth gèènèè èèdíîtíîng, wèè còôüûld gíîvèè pååtíîèènts mòôrèè tíîmèè, bèèttèèr qüûåålíîty òôf líîfèè åånd åå rèènèèwèèd sèènsèè òôf hòôpèè.” Kmîìëëc âäddëëd thâät “wëë âärëë cöõmmîìttëëd töõ möõvîìng thîìs tëëchnöõlöõgy föõrwâärd qúûîìckly whîìlëë âälwâäys këëëëpîìng thëë pâätîìëënt îìn mîìnd. Thèë fùütùürèë öôf cääncèër trèëäätmèënt ìís pèërsöônääl, prèëcìísèë äänd, wèë bèëlìíèëvèë, wìíthìín rèëääch.” Tòô còôntríîbýútéè tòô íînnòôvåâtíîòôn íîn cåâncéèr réèséèåârch åând tréèåâtméènt åât ChríîstíîåânåâCåâréè, clììck hééréé.